1930年米国ミシシッピ州ジャクソン生まれ。1952年にマディ・ウォーターズのバンドに参加、マディ・ウォーターズ・バンドの要となりマディと共に50年代のシカゴ・ブルースを築いた。自己名義としては1960年にキャンディドより「オーティス・スパン・イズ・ザ・ブルース」を発表している他、数枚のアルバムを残している。1970年4月より死去。